阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病。 它是老年痴呆症的主要原因之一。 该疾病的潜在机制仍不清楚,需要进一步的科学研究,但理解阿尔茨海默病的两个最流行的假设是淀粉样蛋白和 Tau 假说。
关键精华
- 淀粉样蛋白是指在大脑中形成斑块的蛋白质沉积物,而 tau 蛋白则在脑细胞内形成神经原纤维缠结。
- 淀粉样蛋白和 tau 蛋白都与阿尔茨海默病有关,但它们在其进展中的作用不同。
- 目前阿尔茨海默病的治疗以淀粉样蛋白为靶点,但最近的研究表明,以 tau 蛋白为靶点可能更有效地减缓认知能力下降。
淀粉样蛋白与 Tau
淀粉样蛋白和 tau 蛋白都是阿尔茨海默病患者大脑中发现的异常蛋白质沉积物。 这些是不溶性蛋白质,由致密纤维组成。 淀粉样蛋白沉积在脑细胞外,而 tau 则存在于神经元细胞内。 淀粉样蛋白形成斑块,而 tau 蛋白形成缠结。
对比表
比较参数 | 淀粉样蛋白 | 牛头 |
---|---|---|
蛋白质类型 | β-淀粉样蛋白 | 头蛋白 |
受影响的大脑区域 | 脑细胞连接 | 脑细胞的电信号和化学信号 |
症状 | 记忆丧失 | 记忆力减退,行为改变 |
诱发因素 | 用 β 分泌酶替代 α 分泌酶活性。 | Tau蛋白过度磷酸化 |
标志性特征 | 淀粉样斑块 | 神经原纤维缠结 |
什么是淀粉样蛋白?
淀粉样蛋白假说是试图寻找治疗阿尔茨海默病的治疗方法的研究较多的假说之一。 通常,淀粉样蛋白前体蛋白被 α-分泌酶和 γ-分泌酶的活性裂解,产生无害的可溶性肽。
然而,编码淀粉样蛋白前体蛋白和早老素(γ-分泌酶的组成部分)的基因突变与形成更长的淀粉样蛋白片段的倾向增加有关,这些片段聚集在一起形成原纤维和寡聚体。
这些原纤维和寡聚体具有神经毒性,因此会导致神经元死亡。 这些低聚物还引发了一系列进一步破坏神经元细胞的事件。 一种途径是激酶激活,导致 Tau 蛋白最终过度磷酸化并导致进一步的神经元破坏。
淀粉样蛋白假说因其与唐氏综合症患者阿尔茨海默病早期发病的关联而得到进一步证实。由于淀粉样前体蛋白基因位于 21 号染色体上,因此 21 号染色体的额外拷贝st 唐氏综合症患者的染色体证明,染色体数量或其突变的任何问题都是阿尔茨海默病的重要致病因素。
什么是陶?
另一方面,在对抗 β-淀粉样蛋白形成的试验没有产生有希望的结果之后,Tau 假说最近被研究为阿尔茨海默氏病的主要原因。
此外,由于 tau 蛋白聚集导致的神经原纤维缠结可见于轻度患者。 痴呆 但没有β-淀粉样蛋白病理。 此外,在没有神经退行性缺陷的人身上可以看到淀粉样斑块,但是对于那些有神经原纤维缠结的人来说却不是这样,因为 Tau 蛋白病理学与阿尔茨海默病的严重程度和进展密切相关。
Tau 假说进一步认为,Tau 病理学先于任何 β-淀粉样蛋白病理学,并且是阿尔茨海默氏病的主要原因。 Tau 蛋白负责微管的稳定性,微管维持神经元细胞内营养物质的运输和一般细胞结构的完整性。
通过过度磷酸化改变 Tau 蛋白导致 Tau 蛋白聚集成缠结,破坏微管并破坏营养供应和细胞结构,导致神经元死亡。 这些缠结可以通过轴突进一步传播并破坏其他神经元细胞,导致部分神经系统功能丧失,从而导致阿尔茨海默氏病。
临床试验 瞄准 然而,Tau 蛋白尚未显示出理想的结果,该假设最近才得到研究,因此目前还没有足够的临床数据。
淀粉样蛋白和 Tau 之间的主要区别
- 淀粉样蛋白假说是基于导致 β-淀粉样蛋白形成的问题,β-淀粉样蛋白被视为导致阿尔茨海默氏病的一系列事件的触发点,而 Tau 假说是基于 Tau 蛋白的问题,它导致神经元功能障碍。
- 淀粉样蛋白假说基于其与 21 号染色体问题的密切关联,因为染色体的任何突变或额外拷贝都会导致阿尔茨海默病的早期发展,而 Tau 假说表明神经原纤维缠结与严重程度和疾病的进展。
- 在很长一段时间内,淀粉样蛋白假说被视为引发阿尔茨海默病事件的主要原因,因此与 Tau 假说相比研究时间更长,后者直到最近才被视为主要原因而不是后续结果淀粉样蛋白假说。
- β-淀粉样蛋白病理学被认为是导致患者痴呆的原因; 然而,除了痴呆症之外,Tau 病理学还表明它对患有阿尔茨海默氏病的患者的行为改变有影响。
- β-淀粉样原纤维在细胞外以斑块的形式存在,沉积在大脑的不同区域,而 tau 蛋白缠结以神经原纤维缠结的形式存在于细胞内。
- https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
- https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336
最后更新时间:27 年 2023 月 XNUMX 日
Piyush Yadav 在过去的 25 年里一直在当地社区担任物理学家。 他是一位物理学家,热衷于让我们的读者更容易理解科学。 他拥有自然科学学士学位和环境科学研究生文凭。 你可以在他的网站上阅读更多关于他的信息 生物页面.