Amyloid vs Tau: Rozdíl a srovnání

Alzheimerova choroba je progresivní neurodegenerativní onemocnění. Je jednou z hlavních příčin stařecké demence. Základní mechanismus onemocnění je stále nejasný a je předmětem dalšího vědeckého výzkumu, ale dvě z nejpopulárnějších hypotéz pro pochopení Alzheimerovy choroby jsou hypotéza amyloid a hypotéza Tau.

Key Takeaways

1. Amyloid označuje proteinová usazenina, která tvoří plaky v mozku, zatímco tau proteiny tvoří neurofibrilární spleti uvnitř mozkových buněk.
2. Jak amyloid, tak tau jsou spojovány s Alzheimerovou chorobou, ale mají různé role v její progresi.
3. Současná léčba Alzheimerovy choroby se zaměřuje na amyloid, ale nedávný výzkum naznačuje, že cílení na tau může být účinnější při zpomalování kognitivního poklesu.

Amyloid vs Tau

Jak amyloid, tak tau jsou abnormální proteinová depozita nalezená v mozku při Alzheimerově chorobě. Jsou to nerozpustné bílkoviny a jsou tvořeny kompaktními vlákny. Amyloid se ukládá mimo mozkové buňky, zatímco tau se nachází uvnitř neuronových buněk. Amyloid tvoří plaky, zatímco tau tvoří spleti.

Srovnávací tabulka

Parametry srovnání	Amyloid	tvůj
Typ proteinu	Beta-amyloidní protein	Tau protein
Oblast postiženého mozku	Spojení mozkových buněk	Elektrické a chemické signály mozkových buněk
Příznaky	Ztráta paměti	Ztráta paměti, změny chování
Způsobující faktor	Nahrazení aktivity alfa-sekretázy beta-sekretázou.	Hyperfosforylace proteinu Tau
Charakteristické rysy	Amyloidní plaky	Neurofibrilární spleti

Co je Amyloid?

Amyloidní hypotéza je jednou z více prozkoumaných hypotéz ve snaze najít způsoby léčby Alzheimerovy choroby. Normálně je amyloidní prekurzorový protein štěpen aktivitou alfa-sekretázy a gama-sekretázy za vzniku neškodných rozpustných peptidů.

Nicméně mutace v genech kódujících amyloidní prekurzorový protein a presenilin, který je složkou gama-sekretázy, byly spojeny se zvýšeným sklonem k tvorbě delších amyloidních fragmentů, které se agregují za vzniku fibril a oligomerů.

Tyto fibrily a oligomery jsou neurotoxické, a proto jsou zodpovědné za smrt neuronů. Tyto oligomery také spouštějí kaskádu událostí, které dále ničí neuronální buňky. Jednou z cest je aktivace kinázy, která způsobuje případnou hyperfosforylaci proteinu Tau a vede k další destrukci neuronů.

Amyloidová hypotéza je dále posílena její spojitostí s časným nástupem Alzheimerovy choroby u lidí s Downovým syndromem. Protože gen pro amyloidní prekurzorový protein je umístěn na chromozomu 21, další kopie 21.^st chromozomu u lidí s Downovým syndromem dokázal, že jakékoli problémy s počtem chromozomů nebo jeho mutací byly silným kauzálním faktorem Alzheimerovy choroby.

Co je Tau?

Na druhé straně hypotéza Tau je poměrně nedávno zkoumána jako primární příčina Alzheimerovy choroby poté, co pokusy v boji proti tvorbě beta-amyloidních proteinů nepřinesly slibné výsledky.

Kromě toho lze u pacientů s mírnou formou pozorovat neurofibrilární spleti v důsledku agregace tau proteinů demence ale bez patologie beta-amyloidu. Amyloidní plaky lze navíc pozorovat u lidí bez neurodegenerativních defektů, ale totéž nelze říci o těch, kteří mají neurofibrilární klubka, protože patologie proteinu Tau úzce koreluje se závažností a progresí Alzheimerovy choroby.

Hypotéza Tau dále tvrdí, že patologie Tau předchází jakékoli patologii beta-amyloidů a je primární příčinou Alzheimerovy choroby. Protein Tau je zodpovědný za stabilitu mikrotubulů, která udržuje transport živin uvnitř neuronálních buněk a integritu obecné buněčné struktury.

Změna na protein Tau tím, že podstoupí hyperfosforylaci, má za následek agregaci proteinu Tau do klubka, narušení mikrotubulů a narušení zásobování živinami a buněčné struktury, což má za následek smrt neuronů. Tyto spleti mohou dále cestovat přes axony a narušovat další neuronální buňky, což vede k funkční ztrátě částí nervového systému, což způsobuje Alzheimerovu chorobu.

Klinické studie cílení Tau proteiny zatím nevykázaly žádoucí výsledky, ale hypotéza je poměrně nedávno studována, takže zatím není k dispozici dostatek klinických dat.

Hlavní rozdíly mezi amyloidem a Tau

1. Hypotéza amyloidu je založena na problémech vedoucích k tvorbě beta-amyloidních proteinů, což je považováno za spouštěcí bod v kaskádě událostí, které vedou k Alzheimerově chorobě, zatímco hypotéza Tau je založena na problémech s proteinem Tau, který vede k neuronální dysfunkci.
2. Amyloidní hypotéza byla založena na jeho silné souvislosti s problémy s chromozomem 21, protože jakákoli mutace nebo další kopie chromozomu by vedly k časnému rozvoji Alzheimerovy choroby, zatímco hypotéza Tau naznačuje silné spojení neurofibrilárních spletenců se závažností a progresi onemocnění.
3. Po dlouhou dobu byla hypotéza amyloidu považována za primární příčinu, která by spustila události způsobující Alzheimerovu chorobu, a proto byla zkoumána déle ve srovnání s hypotézou Tau, která byla teprve nedávno považována za primární příčinu a nikoli za následný výsledek. amyloidní hypotéza.
4. Patologie beta-amyloidu byla přisuzována jako příčina demence u pacientů; avšak patologie Tau, kromě demence, také prokázala své účinky na změny chování u pacientů trpících Alzheimerovou chorobou.
5. Beta-amyloidní fibrily jsou pozorovány extracelulárně ve formě plaků, které se ukládají v různých oblastech mozku, zatímco tau klubka jsou přítomna intracelulárně ve formě neurofibrilárních klubek.

Reference

1. https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
2. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336

Poslední aktualizace: 27. července 2023