Amyloid vs Tau: Perbedaan dan Perbandingan

Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif progresif. Ini adalah salah satu penyebab utama demensia pikun. Mekanisme yang mendasari penyakit ini masih belum jelas dan tunduk pada penelitian ilmiah lebih lanjut, tetapi dua hipotesis paling populer dalam memahami penyakit Alzheimer adalah hipotesis Amyloid dan Hipotesis Tau.

Pengambilan Kunci

1. Amiloid mengacu pada endapan protein yang membentuk plak di otak, sedangkan protein tau membentuk kekusutan neurofibrillary di dalam sel otak.
2. Baik amiloid dan tau terkait dengan penyakit Alzheimer, tetapi keduanya memiliki peran berbeda dalam perkembangannya.
3. Perawatan saat ini untuk penyakit Alzheimer menargetkan amiloid, tetapi penelitian terbaru menunjukkan bahwa penargetan tau mungkin lebih efektif dalam memperlambat penurunan kognitif.

Amiloid vs Tau

Baik amiloid dan tau adalah endapan protein abnormal yang ditemukan di otak pada penyakit Alzheimer. Ini adalah protein yang tidak larut dan terdiri dari serat padat. Amiloid disimpan di luar sel otak, sedangkan tau ditemukan di dalam sel saraf. Amiloid membentuk plak, sedangkan tau membentuk kusut.

Tabel perbandingan

Parameter Perbandingan	Amiloid	Tau
Jenis Protein	Protein beta-amiloid	Tau Protein
Wilayah Otak yang Terkena	Koneksi sel otak	Sinyal listrik dan kimia sel-sel otak
Gejala	Hilang ingatan	Kehilangan memori, Perubahan perilaku
Faktor penyebab	Penggantian aktivitas alfa-sekretase dengan beta-sekretase.	Hiperfosforilasi protein Tau
Fitur Ciri Khas	Plak Amiloid	Kekusutan neurofibrillar

Apa itu Amiloid?

Hipotesis Amyloid adalah salah satu hipotesis yang lebih banyak diteliti dalam upaya menemukan pengobatan untuk menyembuhkan penyakit Alzheimer. Biasanya, protein prekursor amiloid dibelah oleh aktivitas alfa-sekretase dan gamma-sekretase, menghasilkan peptida larut yang tidak berbahaya.

Namun, mutasi pada gen yang mengkode protein prekursor amiloid dan presenilin, yang merupakan komponen sekretase gamma, telah dikaitkan dengan peningkatan kecenderungan pembentukan fragmen amiloid yang lebih panjang yang beragregasi bersama untuk membentuk fibril dan oligomer.

Fibril dan oligomer ini bersifat neurotoksik dan karenanya, bertanggung jawab atas kematian neuron. Oligomer ini juga memicu serangkaian peristiwa yang selanjutnya menghancurkan sel-sel saraf. Salah satu jalur adalah aktivasi kinase yang akhirnya menyebabkan hiperfosforilasi protein Tau dan menghasilkan kerusakan neuron lebih lanjut.

Hipotesis Amyloid semakin diperkuat oleh hubungannya dengan penyakit Alzheimer dini pada orang yang menderita Sindrom Down. Karena gen Protein Prekursor Amiloid terletak pada kromosom 21, salinan ekstra dari 21^st kromosom pada penderita Down Syndrome membuktikan bahwa masalah dengan jumlah kromosom atau mutasinya merupakan faktor penyebab yang kuat untuk penyakit Alzheimer.

Apa itu Tau?

Hipotesis Tau, di sisi lain, baru-baru ini diteliti sebagai penyebab utama penyakit Alzheimer setelah percobaan untuk memerangi pembentukan protein beta-amiloid tidak memberikan hasil yang menjanjikan.

Selanjutnya, kekusutan neurofibrillary akibat agregasi protein tau dapat dilihat pada pasien dengan ringan singkat akal tetapi tidak memiliki patologi beta-amiloid. Selain itu, plak amiloid dapat dilihat pada orang tanpa cacat neurodegeneratif, namun hal yang sama tidak dapat dikatakan tentang mereka yang memiliki kekusutan neurofibrillary, karena patologi protein Tau berkorelasi erat dengan tingkat keparahan dan perkembangan penyakit Alzheimer.

Hipotesis Tau lebih lanjut menyatakan bahwa patologi Tau mendahului patologi beta-amiloid dan merupakan penyebab utama Penyakit Alzheimer. Protein Tau bertanggung jawab atas stabilitas mikrotubulus, yang menjaga transportasi nutrisi di dalam sel saraf dan integritas struktur sel secara umum.

Perubahan pada protein Tau dengan menjalani hiperfosforilasi menghasilkan agregasi protein Tau menjadi kusut, mengganggu mikrotubulus dan mengganggu suplai nutrisi dan struktur sel, yang mengakibatkan kematian neuron. Kekusutan ini selanjutnya dapat berjalan melalui akson dan mengganggu sel saraf lainnya, mengakibatkan hilangnya fungsional bagian sistem saraf, menyebabkan Penyakit Alzheimer.

Uji klinis penargetan Protein Tau belum menunjukkan hasil yang diinginkan, namun hipotesis ini cukup baru dipelajari, sehingga data klinis yang tersedia belum cukup.

Perbedaan Utama Antara Amiloid dan Tau

1. Hipotesis Amyloid didasarkan pada masalah yang mengakibatkan pembentukan protein beta-amiloid, yang dipandang sebagai titik pemicu dalam kaskade peristiwa yang mengarah pada Penyakit Alzheimer, sedangkan Hipotesis Tau didasarkan pada masalah dengan protein Tau, yang menyebabkan disfungsi neuron.
2. Hipotesis Amyloid didasarkan pada hubungannya yang kuat dengan masalah dengan kromosom 21, karena setiap mutasi atau salinan tambahan dari kromosom akan menyebabkan perkembangan awal Penyakit Alzheimer, sedangkan Hipotesis Tau menunjukkan hubungan yang kuat dari kekusutan neurofibrillary dengan keparahan dan perkembangan penyakit.
3. Untuk waktu yang lama, hipotesis Amyloid dipandang sebagai penyebab utama yang akan memicu peristiwa yang menyebabkan penyakit Alzheimer dan oleh karena itu telah diteliti lebih lama dibandingkan dengan hipotesis Tau, yang baru-baru ini dipandang sebagai penyebab utama dan bukan hasil selanjutnya. hipotesis amiloid.
4. Patologi beta-amiloid telah dikaitkan dengan penyebab demensia pada pasien; namun patologi Tau, selain demensia, juga menunjukkan pengaruhnya terhadap perubahan perilaku pada pasien yang menderita Penyakit Alzheimer.
5. Fibril beta-amiloid terlihat secara ekstraseluler dalam bentuk plak yang disimpan di berbagai area otak sedangkan kekusutan tau hadir secara intraseluler dalam bentuk kekusutan neurofibrillary.

Referensi

1. https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
2. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336

Terakhir Diperbarui : 27 Juli 2023