La malattia di Alzheimer è una malattia neurodegenerativa progressiva. È una delle principali cause di demenza senile. Il meccanismo alla base della malattia è ancora poco chiaro e soggetto a ulteriori ricerche scientifiche, ma due delle ipotesi più popolari nella comprensione della malattia di Alzheimer sono l'ipotesi dell'amiloide e della Tau.
Punti chiave
- L'amiloide si riferisce ai depositi proteici che formano placche nel cervello, mentre le proteine tau formano grovigli neurofibrillari all'interno delle cellule cerebrali.
- Sia l'amiloide che la tau sono associate alla malattia di Alzheimer, ma hanno ruoli diversi nella sua progressione.
- Gli attuali trattamenti per il morbo di Alzheimer prendono di mira l'amiloide, ma recenti ricerche suggeriscono che il targeting per tau potrebbe essere più efficace nel rallentare il declino cognitivo.
Amiloide contro Tau
Sia l'amiloide che la tau sono depositi proteici anormali che si trovano nel cervello nella malattia di Alzheimer. Sono proteine insolubili e sono costituite da fibre compatte. L'amiloide si deposita all'esterno delle cellule cerebrali, mentre la tau si trova all'interno delle cellule neuronali. L'amiloide forma placche, mentre la tau forma grovigli.
Tavola di comparazione
| Parametri di confronto | amiloide | Tau |
|---|---|---|
| Tipo proteico | Proteina beta-amiloide | Proteina Tau |
| Regione del cervello interessata | Connessioni delle cellule cerebrali | Segnali elettrici e chimici delle cellule cerebrali |
| Sintomi | Perdita di memoria | Perdita di memoria, cambiamenti comportamentali |
| Fattore causale | Sostituzione dell'attività alfa-secretasica con beta-secretasi. | Iperfosforilazione della proteina Tau |
| Caratteristiche distintive | Placche amiloidi | Grovigli neurofibrillari |
Cos'è l'amiloide?
L'ipotesi dell'amiloide è una delle ipotesi più ricercate nel tentativo di trovare trattamenti per curare il morbo di Alzheimer. Normalmente, la proteina precursore dell'amiloide viene scissa dall'attività dell'alfa-secretasi e della gamma-secretasi, producendo peptidi solubili innocui.
Tuttavia, le mutazioni nei geni che codificano per la proteina precursore dell'amiloide e la presenilina, che è un componente della gamma-secretasi, sono state associate a una maggiore propensione alla formazione di frammenti amiloidi più lunghi che si aggregano insieme per formare fibrille e oligomeri.
Queste fibrille e oligomeri sono neurotossici e quindi responsabili della morte neuronale. Questi oligomeri innescano anche una cascata di eventi che distruggono ulteriormente le cellule neuronali. Un percorso è l'attivazione della chinasi che causa l'eventuale iperfosforilazione della proteina Tau e si traduce in un'ulteriore distruzione neuronale.
L'ipotesi dell'amiloide è ulteriormente rafforzata dalla sua associazione con l'esordio precoce della malattia di Alzheimer nelle persone con sindrome di Down. Poiché il gene della proteina precursore dell'amiloide è situato sul cromosoma 21, la copia extra del cromosoma 21st cromosoma nelle persone con sindrome di Down ha dimostrato che eventuali problemi con il numero del cromosoma o la sua mutazione erano un forte fattore causale per la malattia di Alzheimer.
Cos'è Tau?
L'ipotesi Tau, d'altra parte, è stata ricercata abbastanza di recente come causa primaria della malattia di Alzheimer dopo che gli studi per combattere la formazione delle proteine beta-amiloidi non hanno dato risultati promettenti.
Inoltre, nei pazienti con lieve si possono osservare grovigli neurofibrillari dovuti all'aggregazione delle proteine tau demenza ma senza patologia beta-amiloide. Inoltre, le placche amiloidi possono essere viste in persone senza difetti neurodegenerativi, tuttavia, lo stesso non si può dire di coloro che hanno grovigli neurofibrillari, poiché la patologia della proteina Tau è strettamente correlata alla gravità e alla progressione della malattia di Alzheimer.
L'ipotesi Tau sostiene inoltre che la patologia Tau precede qualsiasi patologia beta-amiloide ed è la causa principale della malattia di Alzheimer. La proteina Tau è responsabile della stabilità dei microtubuli, che mantiene il trasporto dei nutrienti all'interno delle cellule neuronali e l'integrità della struttura cellulare generale.
L'alterazione della proteina Tau subendo l'iperfosforilazione provoca l'aggregazione della proteina Tau in grovigli, interrompendo i microtubuli e interrompendo l'apporto di nutrienti e la struttura cellulare, con conseguente morte neuronale. Questi grovigli possono viaggiare ulteriormente attraverso gli assoni e distruggere altre cellule neuronali, provocando una perdita funzionale di parti del sistema nervoso, causando il morbo di Alzheimer.
Le sperimentazioni cliniche mira Tuttavia, le proteine tau non hanno ancora mostrato risultati desiderabili, l'ipotesi è stata studiata abbastanza di recente, quindi non sono ancora disponibili dati clinici sufficienti.
Principali differenze tra amiloide e tau
- L'ipotesi dell'amiloide si basa su problemi che portano alla formazione di proteine beta-amiloidi, che è vista come un punto di innesco nella cascata di eventi che portano alla malattia di Alzheimer, mentre l'ipotesi della Tau si basa sui problemi con la proteina Tau, che porta alla disfunzione neuronale.
- L'ipotesi dell'amiloide era basata sulla sua forte associazione con problemi con il cromosoma 21, poiché qualsiasi mutazione o una copia extra del cromosoma porterebbe allo sviluppo precoce della malattia di Alzheimer, mentre l'ipotesi Tau suggerisce una forte connessione dei grovigli neurofibrillari con la gravità e progressione della malattia.
- Per lunghi istanti, l'ipotesi dell'amiloide è stata vista come la causa primaria che avrebbe innescato gli eventi che causano la malattia di Alzheimer e quindi è stata studiata più a lungo rispetto all'ipotesi Tau, che solo di recente è stata vista come una causa primaria e non un risultato successivo di l'ipotesi dell'amiloide.
- La patologia beta-amiloide è stata attribuita a causare demenza nei pazienti; tuttavia la patologia Tau, oltre alla demenza, ha mostrato i suoi effetti anche sui cambiamenti comportamentali in pazienti affetti da malattia di Alzheimer.
- Le fibrille beta-amiloidi sono viste extracellularmente sotto forma di placche che si depositano in diverse aree del cervello mentre i grovigli tau sono presenti intracellularmente sotto forma di grovigli neurofibrillari.
- https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
- https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336
Ultimo aggiornamento: 27 luglio 2023
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Piyush Yadav ha trascorso gli ultimi 25 anni lavorando come fisico nella comunità locale. È un fisico appassionato di rendere la scienza più accessibile ai nostri lettori. Ha conseguito una laurea in scienze naturali e un diploma post-laurea in scienze ambientali. Puoi leggere di più su di lui sul suo pagina bio.
