อะไมลอยด์กับเอกภาพ: ความแตกต่างและการเปรียบเทียบ

โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท เป็นสาเหตุหนึ่งของภาวะสมองเสื่อมในวัยชรา กลไกพื้นฐานของโรคยังไม่ชัดเจนและขึ้นอยู่กับการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เพิ่มเติม แต่สมมติฐานที่ได้รับความนิยมมากที่สุดสองข้อในการทำความเข้าใจโรคอัลไซเมอร์คือสมมติฐาน Amyloid และ The Tau

ประเด็นที่สำคัญ

1. อะไมลอยด์หมายถึงการสะสมของโปรตีนที่ก่อตัวเป็นเนื้อเยื่อในสมอง ในขณะที่โปรตีนเอกภาพจะก่อให้เกิดการพันกันของเส้นใยประสาทภายในเซลล์สมอง
2. ทั้งอะไมลอยด์และเทามีความเกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ แต่มีบทบาทที่แตกต่างกันในการลุกลาม
3. การรักษาโรคอัลไซเมอร์ในปัจจุบันมุ่งเป้าหมายไปที่อะไมลอยด์ แต่การวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายเทาว์อาจมีประสิทธิภาพมากกว่าในการชะลอความเสื่อมทางสติปัญญา

อะไมลอยด์กับเทาว์

ทั้งอะไมลอยด์และเทาว์เป็นแหล่งโปรตีนที่ผิดปกติที่พบในสมองสำหรับโรคอัลไซเมอร์ เหล่านี้เป็นโปรตีนที่ไม่ละลายน้ำและประกอบด้วยเส้นใยขนาดกะทัดรัด อะไมลอยด์สะสมอยู่นอกเซลล์สมอง ในขณะที่เทาพบอยู่ในเซลล์ประสาท อะไมลอยด์ก่อตัวเป็นแผ่นโลหะ ในขณะที่เทาก่อให้เกิดการพันกัน

ตารางเปรียบเทียบ

พารามิเตอร์ของการเปรียบเทียบ	amyloid	เอกภาพ
ประเภทโปรตีน	โปรตีนเบต้าอะไมลอยด์	เทาโปรตีน
พื้นที่ของสมองได้รับผลกระทบ	การเชื่อมต่อของเซลล์สมอง	สัญญาณไฟฟ้าและเคมีของเซลล์สมอง
อาการ	การสูญเสียความทรงจำ	ความจำเสื่อม พฤติกรรมเปลี่ยนแปลง
เหตุปัจจัย	การแทนที่กิจกรรมของอัลฟ่าซีเครเตสด้วยเบต้าซีเครเตส	Hyperphosphorylation ของ Tau โปรตีน
คุณสมบัติตราสัญลักษณ์	แผ่นอะไมลอยด์	การพันกันของ Neurofibrillary

อะไมลอยด์คืออะไร?

สมมติฐานอะมีลอยด์เป็นหนึ่งในสมมติฐานที่ได้รับการวิจัยเพิ่มเติมในการพยายามหาวิธีรักษาโรคอัลไซเมอร์ โดยปกติ โปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์จะถูกแยกออกโดยการทำงานของอัลฟา-ซีเครเตสและแกมมา-ซีเครเตส ทำให้เกิดเปปไทด์ที่ละลายน้ำได้ที่ไม่เป็นอันตราย

อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์และพรีเซนิลลิน ซึ่งเป็นส่วนประกอบของแกมมา-ซีเครเตส มีความสัมพันธ์กับแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นสำหรับการก่อตัวของชิ้นส่วนอะไมลอยด์ที่ยาวขึ้นซึ่งรวมเข้าด้วยกันเพื่อสร้างไฟบริลและโอลิโกเมอร์

ไฟบริลและโอลิโกเมอร์เหล่านี้เป็นพิษต่อระบบประสาทและเป็นสาเหตุที่ทำให้เส้นประสาทเสียชีวิต โอลิโกเมอร์เหล่านี้ยังก่อให้เกิดเหตุการณ์ที่ทำลายเซลล์ประสาทต่อไปอีก วิถีทางหนึ่งคือการกระตุ้นไคเนสซึ่งทำให้เกิดภาวะฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเทาว์ในที่สุด และส่งผลให้เกิดการทำลายเซลล์ประสาทเพิ่มเติม

สมมติฐานของอะไมลอยด์มีความเข้มแข็งมากขึ้นโดยเชื่อมโยงกับการเริ่มมีอาการของโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้นในผู้ที่มีกลุ่มอาการดาวน์ เนื่องจากยีน Amyloid Precursor Protein อยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 21 สำเนาพิเศษของโครโมโซมคู่ที่ 21^st โครโมโซมในผู้ที่มีกลุ่มอาการดาวน์พิสูจน์แล้วว่าปัญหาเกี่ยวกับจำนวนโครโมโซมหรือการกลายพันธุ์เป็นปัจจัยที่เป็นสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์

เทาคืออะไร?

ในทางกลับกัน สมมติฐานเทาว์ได้รับการวิจัยเมื่อไม่นานมานี้ว่าเป็นสาเหตุหลักของโรคอัลไซเมอร์ หลังจากการทดลองเพื่อต่อสู้กับการก่อตัวของโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ไม่ได้ให้ผลลัพธ์ที่น่าหวัง

นอกจากนี้ ยังพบปัญหาเส้นใยประสาทพันกันเนื่องจากการรวมตัวของโปรตีนเอกภาพในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรง ภาวะสมองเสื่อม แต่ไม่มีพยาธิสภาพเบต้า-อะไมลอยด์ นอกจากนี้ คราบอะไมลอยด์ยังสามารถมองเห็นได้ในผู้ที่ไม่มีความบกพร่องทางระบบประสาท อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถพูดถึงสิ่งเดียวกันนี้เกี่ยวกับผู้ที่มีภาวะเส้นใยประสาทพันกัน เนื่องจากพยาธิสภาพของโปรตีนเทามีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความรุนแรงและการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์

สมมติฐานของเอกภาพยังให้เหตุผลอีกว่าพยาธิวิทยาของเอกภาพเกิดขึ้นก่อนพยาธิสภาพของเบต้า-อะไมลอยด์ใดๆ และเป็นสาเหตุหลักของโรคอัลไซเมอร์ โปรตีนเอกภาพมีหน้าที่รับผิดชอบในความเสถียรของไมโครทูบูล ซึ่งรักษาการขนส่งสารอาหารภายในเซลล์ประสาทและความสมบูรณ์ของโครงสร้างเซลล์ทั่วไป

การเปลี่ยนแปลงโปรตีนเทาว์โดยการทำไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่นส่งผลให้เกิดการรวมตัวของโปรตีนเทาว์จนพันกัน ขัดขวางไมโครทูบูล และขัดขวางการจัดหาสารอาหารและโครงสร้างเซลล์ ส่งผลให้เส้นประสาทตาย สายพันกันเหล่านี้สามารถเคลื่อนที่ต่อไปผ่านแอกซอนและรบกวนเซลล์ประสาทอื่นๆ ส่งผลให้ระบบประสาทส่วนต่างๆ สูญเสียการทำงาน ทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์

การทดลองทางคลินิก กำหนดเป้​​าหมาย โปรตีนเอกภาพยังไม่ได้แสดงผลลัพธ์ที่ต้องการ อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาสมมติฐานนี้ค่อนข้างเร็ว ๆ นี้ ดังนั้นจึงยังไม่มีข้อมูลทางคลินิกเพียงพอในขณะนี้

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง Amyloid และ Tau

1. สมมติฐานของอะไมลอยด์ตั้งอยู่บนปัญหาที่ทำให้เกิดโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ ซึ่งถือเป็นจุดชนวนของเหตุการณ์ที่นำไปสู่โรคอัลไซเมอร์ ในขณะที่สมมติฐานของเทาว์นั้นอิงจากปัญหาของโปรตีนเทาว์ซึ่ง นำไปสู่ความผิดปกติของเส้นประสาท
2. สมมติฐานของอะไมลอยด์มีพื้นฐานมาจากการเชื่อมโยงอย่างมากกับปัญหากับโครโมโซม 21 เนื่องจากการกลายพันธุ์ใดๆ หรือการคัดลอกโครโมโซมเพิ่มเติมจะนำไปสู่การพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มแรก ในขณะที่สมมติฐาน Tau แสดงให้เห็นความเชื่อมโยงอย่างมากของเส้นใยประสาทที่พันกันกับความรุนแรงและ ความก้าวหน้าของโรค
3. เป็นเวลานานที่สมมติฐานอะมีลอยด์ถูกมองว่าเป็นสาเหตุหลักที่จะกระตุ้นให้เกิดเหตุการณ์ที่ก่อให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ จึงได้มีการวิจัยนานกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสมมติฐานเทาว์ซึ่งเพิ่งถูกมองว่าเป็นสาเหตุหลักและไม่ใช่ผลตามมาของ สมมติฐานอะมีลอยด์
4. พยาธิวิทยาของเบต้า-อะไมลอยด์มีสาเหตุมาจากภาวะสมองเสื่อมในผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม พยาธิวิทยาเทาว์ นอกเหนือจากภาวะสมองเสื่อมแล้ว ยังแสดงให้เห็นถึงผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์อีกด้วย
5. ไฟบริลเบตา-อะไมลอยด์ถูกมองเห็นนอกเซลล์ในรูปของแผ่นโลหะซึ่งสะสมอยู่ในบริเวณต่างๆ ของสมอง ในขณะที่เอกพันธ์เอกภาพมีอยู่ภายในเซลล์ในรูปแบบของการพันกันของนิวโรไฟบริลลารี

อ้างอิง

1. https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
2. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336

อัพเดตล่าสุด : 27 กรกฎาคม 2023