مرض الزهايمر هو مرض تنكسي عصبي تدريجي. وهو أحد الأسباب الرئيسية لخرف الشيخوخة. لا تزال الآلية الأساسية للمرض غير واضحة وتخضع لمزيد من البحث العلمي ، لكن اثنتين من أكثر الفرضيات شيوعًا في فهم مرض الزهايمر هما فرضية أميلويد وتاو.
الوجبات السريعة الرئيسية
- يشير أميلويد إلى ترسبات البروتين التي تشكل لويحات في الدماغ ، بينما تشكل بروتينات تاو التشابكات الليفية العصبية داخل خلايا الدماغ.
- يرتبط كل من الأميلويد والتاو بمرض الزهايمر ، لكن لهما أدوارًا مختلفة في تطوره.
- تستهدف العلاجات الحالية لمرض الزهايمر مادة الأميلويد ، لكن الأبحاث الحديثة تشير إلى أن استهداف تاو قد يكون أكثر فاعلية في إبطاء التدهور المعرفي.
اميلويد مقابل تاو
كل من الأميلويد والتاو عبارة عن رواسب بروتينية غير طبيعية توجد في الدماغ في مرض الزهايمر. هذه بروتينات غير قابلة للذوبان وتتكون من ألياف مضغوطة. يترسب الأميلويد خارج خلايا الدماغ ، بينما يوجد تاو داخل الخلايا العصبية. يشكل الأميلويد لويحات ، بينما يشكل تاو تشابكًا.
جدول المقارنة
معلمات المقارنة | اميلويد | ك |
---|---|---|
نوع البروتين | بروتين بيتا اميلويد | بروتين تاو |
منطقة الدماغ تتأثر | اتصالات خلايا الدماغ | الإشارات الكهربائية والكيميائية لخلايا الدماغ |
أعراض | فقدان الذاكرة | فقدان الذاكرة ، تغيرات سلوكية |
العامل المسبب | استبدال نشاط alpha-secretase بـ beta-secretase. | فرط فسفرة بروتين تاو |
ميزات السمة المميزة | لويحات اميلويد | التشابك الليفي العصبي |
ما هو اميلويد?
تعتبر فرضية أميلويد واحدة من أكثر الفرضيات التي خضعت للبحث في محاولة لإيجاد علاجات لعلاج مرض الزهايمر. عادة ، يتم شق بروتين طليعة الأميلويد بواسطة نشاط alpha-secretase و gamma-secretase ، مما ينتج ببتيدات قابلة للذوبان غير ضارة.
ومع ذلك ، فقد ارتبطت الطفرات في الجينات التي تشفر بروتين أميلويد السلائف والبريسنيلين ، وهو أحد مكونات جاما-سيريزاز ، بزيادة الميل لتكوين شظايا أميلويد أطول تتجمع معًا لتشكيل ليفات وأوليجومرات.
هذه الألياف والأوليغومرات سامة للأعصاب ، وبالتالي فهي مسؤولة عن موت الخلايا العصبية. كما أن هذه الأوليغومرات تطلق سلسلة من الأحداث التي تزيد من تدمير الخلايا العصبية. أحد المسارات هو تنشيط كيناز الذي يسبب فرط الفسفرة في نهاية المطاف لبروتين تاو ويؤدي إلى مزيد من تدمير الخلايا العصبية.
يتم تعزيز فرضية الأميلويد بشكل أكبر من خلال ارتباطها بالظهور المبكر لمرض الزهايمر لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة داون. نظرًا لأن جين بروتين أميلويد السلائف يقع على الكروموسوم 21 ، فإن النسخة الإضافية من 21st أثبت الكروموسوم في الأشخاص المصابين بمتلازمة داون أن أي مشاكل في عدد الكروموسومات أو طفراته كانت عاملاً مسببًا قويًا لمرض الزهايمر.
ما هو تاو؟
من ناحية أخرى ، تم بحث فرضية تاو مؤخرًا على أنها السبب الرئيسي لمرض الزهايمر بعد أن لم تسفر تجارب مكافحة تكوين بروتينات بيتا أميلويد عن نتائج واعدة.
علاوة على ذلك ، يمكن رؤية التشابك الليفي العصبي الناتج عن تراكم بروتينات تاو في المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة الخرف ولكن ليس لديهم علم أمراض بيتا أميلويد. علاوة على ذلك ، يمكن رؤية لويحات الأميلويد في الأشخاص الذين لا يعانون من عيوب التنكس العصبي ، ومع ذلك ، لا يمكن قول الشيء نفسه عن أولئك الذين يعانون من التشابك الليفي العصبي ، حيث يرتبط علم أمراض بروتين تاو ارتباطًا وثيقًا بشدة وتطور مرض الزهايمر.
تجادل فرضية تاو كذلك بأن علم أمراض تاو يسبق أي أمراض بيتا أميلويد وهو السبب الرئيسي لمرض الزهايمر. يعتبر بروتين تاو مسؤولاً عن استقرار الأنابيب الدقيقة ، والتي تحافظ على نقل العناصر الغذائية داخل الخلايا العصبية وسلامة البنية العامة للخلية.
يؤدي التغيير في بروتين تاو عن طريق الخضوع لفرط الفسفرة إلى تجمعات بروتين تاو إلى تشابك ، وتعطيل الأنابيب الدقيقة وتعطيل إمداد المغذيات وهيكل الخلية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا العصبية. يمكن أن تنتقل هذه التشابكات عبر المحاور وتعطل الخلايا العصبية الأخرى ، مما يؤدي إلى فقدان وظيفي لأجزاء من الجهاز العصبي ، مما يسبب مرض الزهايمر.
التجارب السريرية استهداف لم تظهر بروتينات تاو حتى الآن نتائج مرغوبة ، ومع ذلك ، تمت دراسة الفرضية مؤخرًا إلى حد ما ، لذلك لا تتوفر بيانات سريرية كافية حتى الآن.
الاختلافات الرئيسية بين أميلويد وتاو
- تستند فرضية الأميلويد إلى المشكلات التي تؤدي إلى تكوين بروتينات بيتا أميلويد ، والتي يُنظر إليها على أنها نقطة انطلاق في سلسلة الأحداث التي تؤدي إلى مرض الزهايمر ، بينما تستند فرضية تاو إلى مشاكل بروتين تاو ، والتي يؤدي إلى خلل في الخلايا العصبية.
- استندت فرضية أميلويد إلى ارتباطها القوي بمشاكل الكروموسوم 21 ، حيث إن أي طفرة أو نسخة إضافية من الكروموسوم ستؤدي إلى التطور المبكر لمرض الزهايمر ، بينما تقترح فرضية تاو وجود صلة قوية للتشابك الليفي العصبي مع شدة و تطور المرض.
- لحظات طويلة من الزمن ، كان يُنظر إلى فرضية الأميلويد على أنها السبب الرئيسي الذي من شأنه أن يؤدي إلى الأحداث المسببة لمرض الزهايمر ، وبالتالي فقد تم البحث عنها لفترة أطول مقارنة بفرضية تاو ، والتي لم يُنظر إليها إلا مؤخرًا على أنها سبب رئيسي وليس نتيجة لاحقة لمرض الزهايمر. فرضية أميلويد.
- يُعزى علم أمراض بيتا أميلويد إلى التسبب في الخرف لدى المرضى ؛ لكن علم أمراض تاو ، بالإضافة إلى الخرف ، أظهر أيضًا تأثيره على التغيرات السلوكية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر.
- تُرى ليفات بيتا أميلويد خارج الخلية على شكل لويحات تترسب في مناطق مختلفة من الدماغ بينما توجد تشابكات تاو داخل الخلايا في شكل تشابكات ليفية عصبية.
- https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
- https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336
آخر تحديث: 27 يوليو 2023
أمضى بيوش ياداف السنوات الخمس والعشرين الماضية في العمل كفيزيائي في المجتمع المحلي. إنه فيزيائي شغوف بجعل العلم في متناول قرائنا. وهو حاصل على بكالوريوس في العلوم الطبيعية ودبلوم دراسات عليا في علوم البيئة. يمكنك قراءة المزيد عنه على موقعه صفحة بيو.