La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative progressive. C'est l'une des principales causes de démence sénile. Le mécanisme sous-jacent de la maladie n'est toujours pas clair et fait l'objet de recherches scientifiques supplémentaires, mais deux des hypothèses les plus populaires pour comprendre la maladie d'Alzheimer sont l'hypothèse amyloïde et l'hypothèse Tau.
Faits marquants
- L'amyloïde fait référence aux dépôts de protéines qui forment des plaques dans le cerveau, tandis que les protéines tau forment des enchevêtrements neurofibrillaires à l'intérieur des cellules cérébrales.
- L'amyloïde et la protéine tau sont toutes deux associées à la maladie d'Alzheimer, mais elles ont des rôles différents dans sa progression.
- Les traitements actuels de la maladie d'Alzheimer ciblent l'amyloïde, mais des recherches récentes suggèrent que le ciblage de tau pourrait être plus efficace pour ralentir le déclin cognitif.
Amyloïde vs Tau
L'amyloïde et la protéine tau sont des dépôts de protéines anormaux présents dans le cerveau dans la maladie d'Alzheimer. Ce sont des protéines insolubles et sont constituées de fibres compactes. L'amyloïde se dépose à l'extérieur des cellules cérébrales, tandis que la protéine tau se trouve à l'intérieur des cellules neuronales. L'amyloïde forme des plaques, tandis que le tau forme des enchevêtrements.
Tableau de comparaison
| Paramètres de comparaison | amyloïde | Tau |
|---|---|---|
| Type de protéine | Protéine bêta-amyloïde | Protéine Tau |
| Région du cerveau affectée | Connexions des cellules cérébrales | Signaux électriques et chimiques des cellules cérébrales |
| Symptômes | Perte de mémoire | Perte de mémoire, Changements de comportement |
| Facteur causal | Remplacement de l'activité alpha-sécrétase par la bêta-sécrétase. | Hyperphosphorylation de la protéine Tau |
| Caractéristiques de marque | Plaques amyloïdes | Enchevêtrements neurofibrillaires |
Qu'est-ce que l'amyloïde?
L'hypothèse amyloïde est l'une des hypothèses les plus étudiées pour tenter de trouver des traitements pour guérir la maladie d'Alzheimer. Normalement, la protéine précurseur amyloïde est clivée par l'activité de l'alpha-sécrétase et de la gamma-sécrétase, produisant des peptides solubles inoffensifs.
Cependant, des mutations dans les gènes codant pour la protéine précurseur amyloïde et la préséniline, qui est un composant de la gamma-sécrétase, ont été associées à une propension accrue à la formation de fragments amyloïdes plus longs qui s'agrègent pour former des fibrilles et des oligomères.
Ces fibrilles et oligomères sont neurotoxiques et donc responsables de la mort neuronale. Ces oligomères déclenchent également une cascade d'événements qui détruisent davantage les cellules neuronales. Une voie est l'activation de la kinase qui provoque l'hyperphosphorylation éventuelle de la protéine Tau et entraîne une destruction neuronale supplémentaire.
The Amyloid hypothesis is further strengthened by its association with the early onset of Alzheimer’s disease in people having Down Syndrome. As the Amyloid Precursor Protein gene is located on chromosome 21, the extra copy of the 21st chromosome chez les personnes atteintes du syndrome de Down a prouvé que tout problème lié au nombre de chromosomes ou à sa mutation était un facteur causal important de la maladie d'Alzheimer.
Qu'est-ce que Tau ?
L'hypothèse Tau, d'autre part, est assez récemment étudiée comme la principale cause de la maladie d'Alzheimer après que les essais pour lutter contre la formation de protéines bêta-amyloïdes n'aient pas donné de résultats prometteurs.
De plus, des enchevêtrements neurofibrillaires dus à l'agrégation des protéines tau peuvent être observés chez les patients atteints de démence mais n'ayant pas de pathologie bêta-amyloïde. De plus, les plaques amyloïdes peuvent être observées chez les personnes sans défauts neurodégénératifs, mais on ne peut pas en dire autant de celles qui ont des enchevêtrements neurofibrillaires, car la pathologie de la protéine Tau est étroitement corrélée à la gravité et à la progression de la maladie d'Alzheimer.
L'hypothèse Tau soutient en outre que la pathologie Tau précède toute pathologie bêta-amyloïde et est la principale cause de la maladie d'Alzheimer. La protéine Tau est responsable de la stabilité des microtubules, qui maintient le transport des nutriments à l'intérieur des cellules neuronales et l'intégrité de la structure cellulaire générale.
L'altération de la protéine Tau par hyperphosphorylation entraîne des agrégations de protéines Tau en enchevêtrements, perturbant les microtubules et perturbant l'apport de nutriments et la structure cellulaire, entraînant la mort neuronale. Ces enchevêtrements peuvent continuer à voyager via les axones et perturber d'autres cellules neuronales, entraînant une perte fonctionnelle de certaines parties du système nerveux, provoquant la maladie d'Alzheimer.
Les essais cliniques ciblage Les protéines Tau n'ont pas encore montré de résultats souhaitables, cependant, l'hypothèse a été étudiée assez récemment, de sorte qu'il n'y a pas encore suffisamment de données cliniques disponibles.
Différences principales entre l'amyloïde et le tau
- L'hypothèse amyloïde est basée sur des problèmes résultant de la formation de protéines bêta-amyloïdes, qui sont considérées comme un point de déclenchement dans la cascade d'événements qui conduisent à la maladie d'Alzheimer, tandis que l'hypothèse Tau est basée sur les problèmes liés à la protéine Tau, qui conduit à un dysfonctionnement neuronal.
- L'hypothèse amyloïde était basée sur sa forte association avec des problèmes avec le chromosome 21, car toute mutation ou une copie supplémentaire du chromosome conduirait au développement précoce de la maladie d'Alzheimer, tandis que l'hypothèse Tau suggère un lien étroit entre les enchevêtrements neurofibrillaires et la gravité et progression de la maladie.
- Pendant de longs moments, l'hypothèse amyloïde a été considérée comme la cause principale qui déclencherait les événements à l'origine de la maladie d'Alzheimer et a donc fait l'objet de recherches plus longues que l'hypothèse Tau, qui n'a été considérée que récemment comme une cause principale et non comme un résultat ultérieur de l'hypothèse amyloïde.
- La pathologie bêta-amyloïde a été attribuée à la démence chez les patients; cependant la pathologie Tau, en plus de la démence, a également montré ses effets sur les changements de comportement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
- Les fibrilles bêta-amyloïdes sont observées de manière extracellulaire sous la forme de plaques qui se déposent dans différentes zones du cerveau, tandis que les enchevêtrements de tau sont présents de manière intracellulaire sous la forme d'enchevêtrements neurofibrillaires.
- https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
- https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336
Dernière mise à jour : 27 juillet 2023
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Piyush Yadav a passé les 25 dernières années à travailler comme physicien dans la communauté locale. C'est un physicien passionné par l'idée de rendre la science plus accessible à nos lecteurs. Il est titulaire d'un baccalauréat en sciences naturelles et d'un diplôme d'études supérieures en sciences de l'environnement. Vous pouvez en savoir plus sur lui sur son page bio.
