Amiloīds pret Tau: atšķirība un salīdzinājums

Alcheimera slimība ir progresējoša neirodeģeneratīva slimība. Tas ir viens no galvenajiem senils demences cēloņiem. Slimības pamatā esošais mehānisms joprojām ir neskaidrs un ir pakļauts turpmākiem zinātniskiem pētījumiem, taču divas no populārākajām hipotēzēm Alcheimera slimības izpratnē ir amiloīda un tau hipotēze.

Atslēgas

1. Amiloīds attiecas uz proteīnu nogulsnēm, kas veido plāksnes smadzenēs, bet tau proteīni veido neirofibrilārus jucekļus smadzeņu šūnās.
2. Gan amiloīds, gan tau ir saistīti ar Alcheimera slimību, taču tiem ir atšķirīga loma tās progresēšanā.
3. Pašreizējās Alcheimera slimības ārstēšanas metodes ir vērstas uz amiloīdu, taču jaunākie pētījumi liecina, ka mērķēšana uz tau var būt efektīvāka, lai palēninātu kognitīvās funkcijas samazināšanos.

Amiloīds pret Tau

Gan amiloīds, gan tau ir patoloģiskas olbaltumvielu nogulsnes, kas atrodamas Alcheimera slimības smadzenēs. Tie ir nešķīstoši proteīni, kas sastāv no kompaktām šķiedrām. Amiloīds tiek nogulsnēts ārpus smadzeņu šūnām, bet tau ir atrodams neironu šūnās. Amiloīds veido plāksnes, bet tau veido jucekļus.

Salīdzināšanas tabula

Salīdzināšanas parametri	Amiloīds	Tau
Olbaltumvielu veids	Beta-amiloīda proteīns	Tau proteīns
Ietekmētais smadzeņu reģions	Smadzeņu šūnu savienojumi	Smadzeņu šūnu elektriskie un ķīmiskie signāli
Simptomi	Atmiņas zudums	Atmiņas zudums, uzvedības izmaiņas
Izraisošais faktors	Alfa-sekretāzes aktivitātes aizstāšana ar beta-sekretāzi.	Tau proteīna hiperfosforilēšana
Pazīmes iezīmes	Amiloīda plāksnes	Neirofibrilāri samezglojumi

Kas ir amiloīds?

Amiloīda hipotēze ir viena no vairāk pētītajām hipotēzēm, mēģinot atrast ārstēšanu Alcheimera slimības ārstēšanai. Parasti amiloīda prekursoru proteīnu šķeļ alfa-sekretāzes un gamma-sekretāzes aktivitāte, veidojot nekaitīgus šķīstošus peptīdus.

Tomēr mutācijas gēnos, kas kodē amiloīda prekursoru proteīnu un presenilīnu, kas ir gamma-sekretāzes sastāvdaļa, ir saistītas ar palielinātu tieksmi veidot garākus amiloīda fragmentus, kas agregējas kopā, veidojot fibrillas un oligomērus.

Šīs fibrillas un oligomēri ir neirotoksiski un tāpēc ir atbildīgi par neironu nāvi. Šie oligomēri arī izraisīja notikumu kaskādi, kas vēl vairāk iznīcina neironu šūnas. Viens no veidiem ir kināzes aktivācija, kas izraisa iespējamu Tau proteīna hiperfosforilāciju un izraisa turpmāku neironu iznīcināšanu.

The Amyloid hypothesis is further strengthened by its association with the early onset of Alzheimer’s disease in people having Down Syndrome. As the Amyloid Precursor Protein gene is located on chromosome 21, the extra copy of the 21^st hromosoma cilvēkiem ar Dauna sindromu pierādīja, ka jebkuras problēmas ar hromosomu skaitu vai tā mutāciju bija spēcīgs Alcheimera slimības cēlonis.

Kas ir Tau?

No otras puses, Tau hipotēze ir diezgan nesen pētīta kā galvenais Alcheimera slimības cēlonis pēc tam, kad izmēģinājumi, lai apkarotu beta-amiloido proteīnu veidošanos, nedeva daudzsološus rezultātus.

Turklāt neirofibrilārus jucekļus tau proteīnu agregācijas dēļ var novērot pacientiem ar vieglu demenci bet kam nav beta-amiloīda patoloģijas. Turklāt amiloīda plāksnes var novērot cilvēkiem bez neirodeģeneratīviem defektiem, taču to nevar teikt par tiem, kuriem ir neirofibrilāri samezglojumi, jo Tau proteīna patoloģija ir cieši saistīta ar Alcheimera slimības smagumu un progresēšanu.

Tau hipotēze arī apgalvo, ka Tau patoloģija ir pirms jebkuras beta-amiloīda patoloģijas un ir galvenais Alcheimera slimības cēlonis. Tau proteīns ir atbildīgs par mikrotubulu stabilitāti, kas uztur barības vielu transportēšanu neironu šūnās un vispārējās šūnu struktūras integritāti.

Tau proteīna maiņa, veicot hiperfosforilāciju, izraisa Tau proteīnu agregāciju samezglojumos, izjaucot mikrotubulus un izjaucot barības vielu piegādi un šūnu struktūru, izraisot neironu nāvi. Šie samezglojumi var tālāk pārvietoties pa aksoniem un izjaukt citas neironu šūnas, izraisot nervu sistēmas daļu funkcionālu zudumu, izraisot Alcheimera slimību.

Klīniskie pētījumi mērķauditorijas atlase Tau proteīni vēl nav uzrādījuši vēlamos rezultātus, tomēr hipotēze ir diezgan nesen pētīta, tāpēc pagaidām nav pieejams pietiekami daudz klīnisko datu.

Galvenās atšķirības starp amiloīdu un tau

1. Amiloīda hipotēze ir balstīta uz problēmām, kas izraisa beta-amiloido proteīnu veidošanos, kas tiek uzskatīts par sprūda punktu notikumu kaskādē, kas izraisa Alcheimera slimību, turpretim Tau hipotēze ir balstīta uz problēmām ar Tau proteīnu, kas noved pie neironu disfunkcijas.
2. Amiloīda hipotēze balstījās uz tās spēcīgo saistību ar problēmām ar 21. hromosomu, jo jebkura mutācija vai papildu hromosomas kopija izraisītu agrīnu Alcheimera slimības attīstību, turpretim Tau hipotēze liecina par spēcīgu neirofibrilāro samezglojuma saistību ar smagumu un hromosomu. slimības progresēšana.
3. Ilgu laiku amiloīda hipotēze tika uzskatīta par primāro cēloni, kas varētu izraisīt Alcheimera slimību izraisošus notikumus, un tāpēc tā tika pētīta ilgāk, salīdzinot ar Tau hipotēzi, kas tikai nesen tika uzskatīta par primāro cēloni, nevis par sekojošu Alcheimera slimību. amiloīda hipotēze.
4. Beta-amiloīda patoloģija ir saistīta ar demences izraisīšanu pacientiem; Tomēr Tau patoloģija, papildus demencei, ir parādījusi arī savu ietekmi uz uzvedības izmaiņām pacientiem, kuri cieš no Alcheimera slimības.
5. Beta-amiloīda fibrillas ir redzamas ārpusšūnu plāksnīšu veidā, kas nogulsnējas dažādos smadzeņu apgabalos, turpretim tau pinumi atrodas intracelulāri neirofibrilāru mudžeku veidā.

Atsauces

1. https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
2. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336

Pēdējo reizi atjaunināts: 27. gada 2023. jūlijā