Amilóide vs Tau: Diferença e Comparação

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva. É uma das principais causas de demência senil. O mecanismo subjacente da doença ainda não está claro e está sujeito a mais pesquisas científicas, mas duas das hipóteses mais populares na compreensão da doença de Alzheimer são a hipótese amilóide e a hipótese Tau.

Principais lições

1. Amilóide refere-se a depósitos de proteínas que formam placas no cérebro, enquanto as proteínas tau formam emaranhados neurofibrilares dentro das células cerebrais.
2. Tanto a amiloide quanto a tau estão associadas à doença de Alzheimer, mas têm papéis diferentes em sua progressão.
3. Os tratamentos atuais para a doença de Alzheimer visam o amilóide, mas pesquisas recentes sugerem que o direcionamento da tau pode ser mais eficaz em retardar o declínio cognitivo.

Amilóide vs Tau

Tanto a amiloide quanto a tau são depósitos anormais de proteínas encontrados no cérebro na doença de Alzheimer. Estas são proteínas insolúveis e são constituídas por fibras compactas. O amilóide é depositado fora das células cerebrais, enquanto a tau é encontrada dentro das células neuronais. A amilóide forma placas, enquanto a tau forma emaranhados.

Tabela de comparação

Parâmetros de comparação	amilóide	Tau
Tipo de proteína	proteína beta-amilóide	Proteína Tau
Região do cérebro afetada	conexões de células cerebrais	Sinais elétricos e químicos das células cerebrais
Sintomas	Perda de memória	Perda de memória, alterações comportamentais
fator causador	Substituição da atividade da alfa-secretase pela beta-secretase.	Hiperfosforilação da proteína Tau
Características marcantes	Placas amilóides	Emaranhados neurofibrilares

o que é amiloide?

A hipótese amilóide é uma das hipóteses mais pesquisadas na tentativa de encontrar tratamentos para curar a doença de Alzheimer. Normalmente, a proteína precursora da amilóide é clivada pela atividade da alfa-secretase e da gama-secretase, produzindo peptídeos solúveis inofensivos.

No entanto, mutações nos genes que codificam a proteína precursora de amiloide e a presenilina, que é um componente da gama-secretase, foram associadas a uma propensão aumentada para a formação de fragmentos de amilóide mais longos que se agregam para formar fibrilas e oligômeros.

Essas fibrilas e oligômeros são neurotóxicos e, portanto, responsáveis ​​pela morte neuronal. Esses oligômeros também desencadeiam uma cascata de eventos que destrói ainda mais as células neuronais. Uma via é a ativação da quinase que causa a eventual hiperfosforilação da proteína Tau e resulta em mais destruição neuronal.

A hipótese amilóide é ainda reforçada pela sua associação com o início precoce da doença de Alzheimer em pessoas com Síndrome de Down. Como o gene da proteína precursora amilóide está localizado no cromossomo 21, a cópia extra do cromossomo 21^st cromossomo em pessoas com Síndrome de Down provou que quaisquer problemas com o número de cromossomos ou sua mutação eram um forte fator causal para a doença de Alzheimer.

O que é Tau?

A hipótese Tau, por outro lado, é pesquisada recentemente como a principal causa da doença de Alzheimer, depois que os testes para combater a formação de proteínas beta-amilóides não produziram resultados promissores.

Além disso, emaranhados neurofibrilares devido à agregação de proteínas tau podem ser vistos em pacientes com leve demência mas sem patologia beta-amilóide. Além disso, as placas amilóides podem ser vistas em pessoas sem defeitos neurodegenerativos, no entanto, o mesmo não pode ser dito sobre aqueles com emaranhados neurofibrilares, pois a patologia da proteína Tau está intimamente correlacionada com a gravidade e progressão da doença de Alzheimer.

A hipótese Tau argumenta ainda que a patologia Tau precede qualquer patologia beta-amilóide e é a principal causa da doença de Alzheimer. A proteína Tau é responsável pela estabilidade dos microtúbulos, que mantém o transporte de nutrientes dentro das células neuronais e a integridade da estrutura celular geral.

A alteração da proteína Tau por hiperfosforilação resulta em agregações da proteína Tau em emaranhados, interrompendo os microtúbulos e interrompendo o suprimento de nutrientes e a estrutura celular, resultando em morte neuronal. Esses emaranhados podem viajar ainda mais através dos axônios e interromper outras células neuronais, resultando em uma perda funcional de partes do sistema nervoso, causando a doença de Alzheimer.

Os ensaios clínicos alvejando As proteínas tau ainda não mostraram resultados desejáveis, no entanto, a hipótese foi estudada recentemente, portanto, ainda não há dados clínicos suficientes.

Principais diferenças entre amilóide e tau

1. A hipótese amilóide é baseada em problemas que resultam na formação de proteínas beta-amilóides, que é vista como um ponto de gatilho na cascata de eventos que levam à doença de Alzheimer, enquanto a hipótese Tau é baseada nos problemas com a proteína Tau, que leva à disfunção neuronal.
2. A hipótese amilóide foi baseada em sua forte associação com problemas com o cromossomo 21, já que qualquer mutação ou uma cópia extra do cromossomo levaria ao desenvolvimento precoce da doença de Alzheimer, enquanto a hipótese Tau sugere uma forte conexão de emaranhados neurofibrilares com a gravidade e progressão da doença.
3. Por longos momentos, a hipótese amilóide foi vista como a causa primária que desencadearia os eventos que causavam a doença de Alzheimer e, portanto, foi pesquisada por mais tempo em comparação com a hipótese Tau, que apenas recentemente foi vista como uma causa primária e não um resultado subsequente de a hipótese amilóide.
4. A patologia beta-amilóide foi atribuída a causar demência em pacientes; no entanto, a patologia Tau, além da demência, também mostrou seus efeitos nas mudanças comportamentais em pacientes que sofrem da doença de Alzheimer.
5. As fibrilas beta-amilóides são vistas extracelularmente na forma de placas que se depositam em diferentes áreas do cérebro, enquanto os emaranhados tau estão presentes intracelularmente na forma de emaranhados neurofibrilares.

Referências

1. https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
2. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336

Última atualização: 27 de julho de 2023