Амилоид против Тауа: разлика и поређење

Алцхајмерова болест је прогресивна неуродегенеративна болест. То је један од водећих узрока сенилне деменције. Основни механизам болести је још увек нејасан и предмет даљих научних истраживања, али две од најпопуларнијих хипотеза у разумевању Алцхајмерове болести су Амилоид и Тау хипотеза.

Кључне Такеаваис

1. Амилоид се односи на протеинске наслаге које формирају плакове у мозгу, док тау протеини формирају неурофибриларне сплетове унутар можданих ћелија.
2. И амилоид и тау су повезани са Алцхајмеровом болешћу, али имају различите улоге у њеном напредовању.
3. Тренутни третмани за Алцхајмерову болест циљају на амилоид, али недавна истраживања сугеришу да циљање на тау може бити ефикасније у успоравању когнитивног пада.

Амилоид против Тау

И амилоид и тау су абнормални депозити протеина који се налазе у мозгу код Алцхајмерове болести. То су нерастворљиви протеини и састоје се од компактних влакана. Амилоид се депонује изван можданих ћелија, док се тау налази унутар неуронских ћелија. Амилоид формира плакове, док тау формира чворове.

Упоредна табела

Параметри поређења	Амилоид	Тау
Врста протеина	Бета-амилоидни протеин	Тау Протеин
Захваћени регион мозга	Везе можданих ћелија	Електрични и хемијски сигнали можданих ћелија
simptomi	Губитак памћења	Губитак памћења, промене у понашању
Узрочни фактор	Замена активности алфа-секретазе бета-секретазом.	Хиперфосфорилација Тау протеина
Карактеристике обележја	Амилоидни плакови	Неурофибриларне заплете

Шта је амилоид?

Амилоидна хипотеза је једна од најистраженијих хипотеза у покушају да се пронађу третмани за лечење Алцхајмерове болести. Нормално, амилоидни прекурсорски протеин се цепа деловањем алфа-секретазе и гама-секретазе, стварајући безопасне растворљиве пептиде.

Међутим, мутације у генима који кодирају протеин прекурсора амилоида и пресенилин, који је компонента гама-секретазе, повезане су са повећаном склоношћу за формирање дужих амилоидних фрагмената који се агрегирају и формирају фибриле и олигомере.

Ови фибрили и олигомери су неуротоксични и стога су одговорни за смрт неурона. Ови олигомери такође изазивају каскаду догађаја који даље уништавају неуронске ћелије. Један пут је активација киназе која узрокује евентуалну хиперфосфорилацију Тау протеина и доводи до даљег уништавања неурона.

Амилоидна хипотеза је додатно ојачана њеном повезаношћу са раним почетком Алцхајмерове болести код људи са Дауновим синдромом. Пошто се ген амилоидног прекурсорског протеина налази на хромозому 21, додатна копија 21.^st хромозома код људи са Дауновим синдромом доказали су да су било какви проблеми са бројем хромозома или његовом мутацијом јак узрочни фактор за Алцхајмерову болест.

Шта је Тау?

Хипотеза о Тауу, с друге стране, релативно је недавно истраживана као примарни узрок Алцхајмерове болести након што испитивања за борбу против стварања бета-амилоидних протеина нису дала обећавајуће резултате.

Штавише, неурофибриларни заплети због агрегације тау протеина могу се видети код пацијената са благим деменција али без бета-амилоидне патологије. Штавише, амилоидни плакови се могу видети код људи без неуродегенеративних дефеката, међутим, исто се не може рећи за оне који имају неурофибриларне заплете, пошто је патологија Тау протеина уско повезана са тежином и прогресијом Алцхајмерове болести.

Тау хипотеза даље тврди да Тау патологија претходи свакој бета-амилоидној патологији и да је примарни узрок Алцхајмерове болести. Тау протеин је одговоран за стабилност микротубула, који одржава транспорт хранљивих материја унутар неуронских ћелија и интегритет опште ћелијске структуре.

Промена Тау протеина подвргавањем хиперфосфорилацији доводи до агрегације Тау протеина у сплетове, ометајући микротубуле и нарушавајући снабдевање хранљивим материјама и структуру ћелије, што доводи до смрти неурона. Ови заплети могу даље да путују преко аксона и поремете друге неуронске ћелије, што доводи до функционалног губитка делова нервног система, узрокујући Алцхајмерову болест.

Клиничка испитивања циљање Тау протеини још увек нису показали пожељне резултате, међутим, хипотеза је релативно недавно проучавана, тако да за сада нема довољно клиничких података.

Главне разлике између амилоида и тауа

1. Амилоидна хипотеза се заснива на проблемима који доводе до формирања бета-амилоидних протеина, који се виде као покретачка тачка у каскади догађаја који доводе до Алцхајмерове болести, док се Тау хипотеза заснива на проблемима са Тау протеином, који доводи до неуронске дисфункције.
2. Амилоидна хипотеза се заснивала на њеној снажној повезаности са проблемима са хромозомом 21, јер би свака мутација или додатна копија хромозома довела до раног развоја Алцхајмерове болести, док хипотеза Тау сугерише снажну везу неурофибриларних заплета са озбиљношћу и прогресија болести.
3. Дуго времена, хипотеза о амилоиду се сматрала примарним узроком који би покренуо догађаје који изазивају Алцхајмерову болест и стога је дуже истраживана у поређењу са хипотезом Тау, која се тек недавно сматрала примарним узроком, а не накнадним резултатом хипотеза амилоида.
4. Патологија бета-амилоида је приписана изазивању деменције код пацијената; међутим, Тау патологија, поред деменције, такође је показала своје ефекте на промене понашања код пацијената који болују од Алцхајмерове болести.
5. Бета-амилоидне фибриле се виде екстрацелуларно у облику плакова који се таложе у различитим деловима мозга, док су тау чворови присутни интрацелуларно у облику неурофибриларних чворова.

Референце

1. https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
2. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336

Последње ажурирање: 27. јул 2023