Amüloid vs Tau: erinevus ja võrdlus

Alzheimeri tõbi on progresseeruv neurodegeneratiivne haigus. See on seniilse dementsuse üks peamisi põhjuseid. Haiguse aluseks olev mehhanism on endiselt ebaselge ja seda täiendavad teaduslikud uuringud, kuid kaks kõige populaarsemat hüpoteesi Alzheimeri tõve mõistmisel on amüloidi ja tau hüpotees.

Võtme tagasivõtmine

1. Amüloid viitab valgu ladestustele, mis moodustavad ajus naastud, samas kui tau valgud moodustavad ajurakkudes neurofibrillaarseid puntraid.
2. Nii amüloid kui tau on seotud Alzheimeri tõvega, kuid neil on selle progresseerumisel erinev roll.
3. Praegused Alzheimeri tõve ravimeetodid on suunatud amüloidile, kuid hiljutised uuringud näitavad, et tau sihtimine võib olla tõhusam kognitiivse languse aeglustamisel.

Amüloid vs Tau

Nii amüloid kui ka tau on Alzheimeri tõve korral ajus leitud ebanormaalsed valgulademed. Need on lahustumatud valgud ja koosnevad kompaktsetest kiududest. Amüloid ladestub väljaspool ajurakke, tau on aga neuronaalsetes rakkudes. Amüloid moodustab naastud, tau aga sasipundarid.

Võrdlustabel

Võrdlusparameetrid	Amüloid	Tau
Valgu tüüp	Beeta-amüloidvalk	Tau valk
Mõjutatud aju piirkond	Ajurakkude ühendused	Ajurakkude elektrilised ja keemilised signaalid
Sümptomid	Mälukaotus	Mälukaotus, muutused käitumises
Põhjustav tegur	Alfa-sekretaasi aktiivsuse asendamine beeta-sekretaasiga.	Tau valgu hüperfosforüülimine
Tunnusmärgi omadused	Amüloidnaastud	Neurofibrillaarsed puntrad

Mis on amüloid?

Amüloidi hüpotees on üks enim uuritud hüpoteese püüdes leida ravimeetodeid Alzheimeri tõve ravimiseks. Tavaliselt lõhustatakse amüloidi prekursorvalk alfa-sekretaasi ja gamma-sekretaasi toimel, tekitades kahjutuid lahustuvaid peptiide.

Kuid mutatsioone geenides, mis kodeerivad amüloidi prekursorvalku ja preseniliini, mis on gamma-sekretaasi komponent, on seostatud suurenenud kalduvusega moodustada pikemaid amüloidi fragmente, mis agregeeruvad fibrillide ja oligomeeride moodustamiseks.

Need fibrillid ja oligomeerid on neurotoksilised ja põhjustavad seetõttu neuronite surma. Need oligomeerid käivitasid ka sündmuste kaskaadi, mis hävitab veelgi neuronaalseid rakke. Üks viis on kinaasi aktiveerimine, mis põhjustab Tau valgu võimaliku hüperfosforüülimise ja põhjustab edasist neuronite hävitamist.

Amüloidi hüpoteesi tugevdab veelgi selle seos Alzheimeri tõve varase algusega inimestel, kellel on Downi sündroom. Kuna amüloidi prekursorvalgu geen asub 21. kromosoomis, on 21. kromosoomi lisakoopia.^st kromosoom Downi sündroomiga inimestel tõestas, et kõik probleemid kromosoomide arvu või selle mutatsiooniga olid Alzheimeri tõve tugev põhjuslik tegur.

Mis on Tau?

Teisest küljest on Tau hüpoteesi uuritud üsna hiljuti kui Alzheimeri tõve peamist põhjust, kuna beeta-amüloidvalkude moodustumise vastu võitlemise katsed ei andnud paljulubavaid tulemusi.

Lisaks võib kergete haigusseisunditega patsientidel täheldada tau-valkude agregatsioonist tingitud neurofibrillaarseid puntraid. dementsus kuid millel puudub beeta-amüloidi patoloogia. Veelgi enam, amüloidnaastud võib näha inimestel, kellel ei ole neurodegeneratiivseid defekte, kuid sama ei saa öelda nende kohta, kellel on neurofibrillaarsed puntrad, kuna Tau valgu patoloogia on tihedas korrelatsioonis Alzheimeri tõve raskusastme ja progresseerumisega.

Tau hüpotees väidab lisaks, et Tau patoloogia eelneb mis tahes beeta-amüloidpatoloogiale ja on Alzheimeri tõve peamine põhjus. Tau valk vastutab mikrotuubulite stabiilsuse eest, mis hoiab toitainete transporti neuronaalsetes rakkudes ja raku üldise struktuuri terviklikkust.

Tau valgu muutmine hüperfosforüülimise teel põhjustab Tau valgu agregatsiooni sassi, mis häirib mikrotuubuleid ning häirib toitainete tarnimist ja raku struktuuri, mille tulemuseks on neuronite surm. Need puntrad võivad edasi liikuda aksonite kaudu ja häirida teisi neuronaalseid rakke, mille tulemuseks on närvisüsteemi osade funktsionaalne kadu, põhjustades Alzheimeri tõbe.

Kliinilised uuringud sihtimine Tau-valgud ei ole veel soovitud tulemusi andnud, kuid hüpoteesi uuriti üsna hiljuti, mistõttu pole veel piisavalt kliinilisi andmeid.

Peamised erinevused amüloidi ja tau vahel

1. Amüloidi hüpotees põhineb probleemidel, mille tulemuseks on beeta-amüloidvalkude moodustumine, mida peetakse Alzheimeri tõveni viivate sündmuste kaskaadi käivituspunktiks, samas kui Tau hüpotees põhineb Tau valgu probleemidel, põhjustab neuronite talitlushäireid.
2. Amüloidi hüpotees põhines selle tugeval seosel 21. kromosoomi probleemidega, kuna iga mutatsioon või kromosoomi lisakoopia võib viia Alzheimeri tõve varajase arenguni, samas kui Tau hüpotees viitab neurofibrillaarsete puntrade tugevale seosele raskusastmega ja haiguse progresseerumine.
3. Amüloidi hüpoteesi peeti pikka aega peamiseks põhjuseks, mis käivitab Alzheimeri tõbe põhjustavaid sündmusi, ja seetõttu on seda uuritud kauem kui Tau hüpotees, mida alles hiljuti peeti peamiseks põhjuseks, mitte hilisemaks. amüloidi hüpotees.
4. Beeta-amüloidi patoloogiat on seostatud dementsuse põhjustamisega patsientidel; Siiski on Tau patoloogia lisaks dementsusele näidanud oma mõju ka Alzheimeri tõbe põdevate patsientide käitumismuutustele.
5. Beeta-amüloidfibrillid on rakuväliselt nähtavad naastudena, mis ladestuvad aju erinevatesse piirkondadesse, samas kui tau puntrad esinevad rakusiseselt neurofibrillaarsete puntradena.

viited

1. https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
2. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336

Viimati värskendatud: 27. juulil 2023