Amyloid vs Tau: Sự khác biệt và So sánh

Bệnh Alzheimer là một bệnh thoái hóa thần kinh tiến triển. Nó là một trong những nguyên nhân hàng đầu của chứng mất trí nhớ tuổi già. Cơ chế cơ bản của bệnh vẫn chưa rõ ràng và cần được nghiên cứu khoa học sâu hơn nhưng hai trong số những giả thuyết phổ biến nhất để hiểu về bệnh Alzheimer là giả thuyết Amyloid và The Tau.

Các nội dung chính

1. Amyloid đề cập đến sự lắng đọng protein tạo thành mảng trong não, trong khi protein tau hình thành đám rối sợi thần kinh bên trong tế bào não.
2. Cả amyloid và tau đều liên quan đến bệnh Alzheimer, nhưng chúng có vai trò khác nhau trong quá trình tiến triển của bệnh.
3. Các phương pháp điều trị bệnh Alzheimer hiện nay nhắm vào amyloid, nhưng nghiên cứu gần đây cho thấy rằng nhắm mục tiêu tau có thể hiệu quả hơn trong việc làm chậm quá trình suy giảm nhận thức.

amyloid vs Tàu

Cả amyloid và tau đều là những chất lắng đọng protein bất thường được tìm thấy trong não ở bệnh nhân Alzheimer. Đây là những protein không hòa tan và được tạo thành từ các sợi nhỏ gọn. Amyloid lắng đọng bên ngoài tế bào não, trong khi tau được tìm thấy bên trong tế bào thần kinh. Amyloid tạo thành mảng, trong khi tau tạo thành đám rối.

Bảng so sánh

Các thông số so sánh	amyloid	Tàu
Loại đạm	protein beta-amyloid	Đạm Tàu
Vùng não bị ảnh hưởng	Kết nối tế bào não	Tín hiệu điện và hóa học của tế bào não
Các triệu chứng	Mất trí nhớ	Mất trí nhớ, thay đổi hành vi
yếu tố gây ra	Thay thế hoạt động của alpha-secretase bằng beta-secretase.	Quá trình phosphoryl hóa protein Tau
Tính năng nổi bật	Mảng amyloid	Rối loạn sợi thần kinh

Amyloid là gì?

Giả thuyết Amyloid là một trong những giả thuyết được nghiên cứu nhiều hơn trong nỗ lực tìm ra phương pháp điều trị để chữa khỏi bệnh Alzheimer. Thông thường, protein tiền chất amyloid bị cắt bởi hoạt động của alpha-secretase và gamma-secretase, tạo ra các peptide hòa tan vô hại.

Tuy nhiên, đột biến gen mã hóa protein tiền chất amyloid và presenilin, một thành phần của gamma-secretase, có liên quan đến việc tăng xu hướng hình thành các mảnh amyloid dài hơn tập hợp lại với nhau để tạo thành sợi và oligomer.

Những sợi nhỏ và oligomers này gây độc thần kinh và do đó, chịu trách nhiệm cho cái chết của tế bào thần kinh. Những oligome này cũng tạo ra một loạt các sự kiện phá hủy thêm các tế bào thần kinh. Một con đường là kích hoạt kinase gây ra sự tăng phosphoryl hóa cuối cùng của protein Tau và dẫn đến sự phá hủy tế bào thần kinh hơn nữa.

Giả thuyết về Amyloid được củng cố hơn nữa bởi mối liên hệ của nó với sự khởi phát sớm của bệnh Alzheimer ở ​​những người mắc Hội chứng Down. Vì gen Protein tiền chất Amyloid nằm trên nhiễm sắc thể 21 nên bản sao bổ sung của gen 21^st nhiễm sắc thể ở những người mắc Hội chứng Down đã chứng minh rằng bất kỳ vấn đề nào với số lượng nhiễm sắc thể hoặc đột biến của nó đều là một yếu tố nguyên nhân mạnh mẽ dẫn đến Bệnh Alzheimer.

Tàu là gì?

Mặt khác, giả thuyết Tau được nghiên cứu khá gần đây là nguyên nhân chính gây ra bệnh Alzheimer sau khi các thử nghiệm chống lại sự hình thành protein beta-amyloid không mang lại kết quả đầy hứa hẹn.

Hơn nữa, các rối loạn sợi thần kinh do sự tập hợp các protein tau có thể gặp ở những bệnh nhân mắc chứng sa sút trí tuệ nhẹ nhưng không có bệnh lý beta-amyloid. Hơn nữa, các mảng amyloid có thể được nhìn thấy ở những người không có khiếm khuyết thoái hóa thần kinh, tuy nhiên, điều tương tự không thể xảy ra ở những người mắc các đám rối sợi thần kinh, vì bệnh lý protein Tau có mối tương quan chặt chẽ với mức độ nghiêm trọng và sự tiến triển của bệnh Alzheimer.

Giả thuyết Tau lập luận thêm rằng bệnh lý Tau xảy ra trước bất kỳ bệnh lý beta-amyloid nào và là nguyên nhân chính gây ra bệnh Alzheimer. Protein Tau chịu trách nhiệm cho sự ổn định của vi ống, giúp duy trì quá trình vận chuyển chất dinh dưỡng bên trong tế bào thần kinh và tính toàn vẹn của cấu trúc tế bào nói chung.

Việc thay đổi protein Tau bằng cách trải qua quá trình tăng phosphoryl hóa dẫn đến sự kết tụ protein Tau thành các đám rối, phá vỡ các vi ống và phá vỡ nguồn cung cấp chất dinh dưỡng và cấu trúc tế bào, dẫn đến chết tế bào thần kinh. Những đám rối này có thể di chuyển xa hơn qua các sợi trục và phá vỡ các tế bào thần kinh khác, dẫn đến mất chức năng của các bộ phận trong hệ thần kinh, gây ra Bệnh Alzheimer.

Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng nhắm vào protein Tau vẫn chưa cho thấy kết quả mong muốn, giả thuyết này mới được nghiên cứu khá gần đây nên hiện chưa có đủ dữ liệu lâm sàng.

Sự khác biệt chính giữa Amyloid và Tau

1. Giả thuyết Amyloid dựa trên các vấn đề dẫn đến sự hình thành các protein beta-amyloid, được coi là điểm kích hoạt trong một loạt các sự kiện dẫn đến bệnh Alzheimer, trong khi Giả thuyết Tau dựa trên các vấn đề với protein Tau, mà dẫn đến rối loạn chức năng thần kinh.
2. Giả thuyết Amyloid dựa trên mối liên hệ chặt chẽ của nó với các vấn đề với nhiễm sắc thể 21, vì bất kỳ đột biến nào hoặc một bản sao bổ sung của nhiễm sắc thể sẽ dẫn đến sự phát triển sớm của Bệnh Alzheimer, trong khi giả thuyết Tau cho rằng có mối liên hệ chặt chẽ giữa rối loạn sợi thần kinh với mức độ nghiêm trọng và tiến triển của bệnh.
3. Trong một thời gian dài, giả thuyết Amyloid được coi là nguyên nhân chính gây ra các sự kiện gây ra bệnh Alzheimer và do đó đã được nghiên cứu lâu hơn so với giả thuyết Tau, gần đây mới được coi là nguyên nhân chính chứ không phải là kết quả tiếp theo của bệnh Alzheimer. giả thuyết Amyloid.
4. Bệnh lý beta-amyloid được cho là nguyên nhân gây ra chứng sa sút trí tuệ ở bệnh nhân; tuy nhiên, bệnh lý Tau, ngoài chứng sa sút trí tuệ, cũng cho thấy ảnh hưởng của nó đối với những thay đổi hành vi ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer.
5. Các sợi beta-amyloid được nhìn thấy bên ngoài tế bào dưới dạng các mảng lắng đọng ở các vùng khác nhau của não trong khi các đám rối tau hiện diện bên trong tế bào dưới dạng các đám rối sợi thần kinh.

dự án

1. https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/mds.22594
2. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0002944017300809?token=8632CB1A71421C8D29E8BCF80F18C7897E9B686E1DAB508B6203782D87488A0C6ACAC8608FEA76A420108571CA668350&originRegion=eu-west-1&originCreation=20221101051336